一、背景：三代靶向药物带来的间质性肺炎难题
三代EGFR-TKI改变了EGFR突变非小细胞肺癌的标准治疗方式。奥希替尼是临床应用最广泛的三代EGFR靶向药物之一，疗效确切，但间质性肺炎（ILD）是它潜在的致命性不良反应。一旦发生，通常只能永久停药，而后续如何继续控制肿瘤，是临床上一个棘手的现实问题。
阿美替尼是我国自主研发的三代EGFR-TKI。这项研究的目的，就是评估经奥希替尼治疗后出现间质性肺炎的EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者，改用阿美替尼治疗的安全性和有效性。研究结果以摘要形式（EP12.01-19）在2023年世界肺癌大会（WCLC）上公布，作者为浙江大学医学院附属邵逸夫医院陈恩国医师，数据来自浙江省9家医疗中心。
二、研究设计：16例患者改用阿美替尼
研究纳入18岁及以上、携带EGFR突变（19Del/L858R）和/或T790M突变（原发性或耐药性）的IIIA~IV期肺腺癌患者。这些患者在使用奥希替尼期间发生间质性肺炎，随后停用奥希替尼，接受甲泼尼龙（每天40 mg）及其他对症治疗，待咳嗽、胸闷等症状明显改善后，改为接受阿美替尼治疗（每天110 mg）。
主要研究终点是3个月转换成功率，定义为转换到阿美替尼治疗后3个月内未发生3级及以上不良事件的受试者比例；安全性评估覆盖所有受试者。
三、患者基线：以IV期为主，突变类型多样
研究共收集16例IIIA~IV期EGFR突变肺腺癌患者资料，其中IIIA期2例、IV期14例；男性6例、女性10例。突变类型分布为：19Del 8例、L858R 4例、原发性T790M 1例、继发性T790M 2例、L858R合并T790M突变1例。
这些患者接受奥希替尼治疗13天至8个月后发生间质性肺炎，用药时长差异较大，提示不良反应可以发生在治疗的任何阶段，全程都需要保持警惕。
四、结果：转换成功率100%，疾病控制率100%
转换为阿美替尼治疗后，3个月转换成功率达到100%，即所有16例患者在换药后3个月内均未发生3级及以上不良事件。疗效方面，疾病控制率（DCR）达100%，其中4例患者达到部分缓解（PR）。
阿美替尼的治疗时长为4~33个月，中位治疗时间（DoT）为15个月，截至数据公布时仍有8例患者在继续接受治疗，说明换药后的治疗可以长期维持。
五、安全性：未出现间质性肺炎复发
安全性是这类患者最关心的问题。在阿美替尼治疗期间，无一例患者出现间质性肺炎复发，也未发生3级及以上不良反应。这意味着在奥希替尼诱发间质性肺炎后，换用另一种三代EGFR-TKI并未再次触发同样的严重肺损伤。
六、临床意义与提醒
间质性肺炎是一种可能致命的不良事件，既往一旦发生，患者往往面临无药可用的局面。该治疗案例系列证实：奥希替尼诱发间质性肺炎后，转换为阿美替尼治疗是可行的，既可能保留患者的生存获益，又不会再次诱发间质性肺炎，为难治性不良反应后的后续靶向治疗提供了新思路。
需要提醒的是，本文为会议摘要的专业综述整理，样本量仅16例、随访时间有限，结论仍需在更大样本的研究中进一步验证。发生间质性肺炎后的处理，包括糖皮质激素的使用时机与剂量、何时开始换药、换药后的影像学与症状监测，都必须由主诊医生根据患者具体情况决定，患者切勿自行停药或换药；用药期间若出现新发或加重的咳嗽、气促、发热，应及时就诊。
